ראש הממשלה, אריאל שרון, הגיב לראשונה על הפיגוע בציר כיסופים: "הרצח הנורא בגוש קטיף הוא פשע אכזרי כלפי אזרחים וילדים. אני כואב את כאבן של משפחת החללים ומביע איחולי החלה לפצועים. ישראל לא תשקוט ותוסיף להילחם בטרור עד להשמדתו, כפי שאנו נלחמים נגדו היום.
תוכנית ההינתקות היא פגיעה קשה, חמורה ומכאיבה לפלשתינים. הפלשתינים יעשו הכל כדי למנוע את קבלתה. הרצח הנורא של היום הוא הדרך הפלשתינית לדחייה ושיבוש התוכנית. אנו נילחם ונעשה הכל כדי למנוע מקרים כאלה בעתיד, לכן אני נאבק על תוכניתי".
ח"כ אהוד יתום, בין הפעילים הבולטים בשטח המתנגד לפינוי הישובים היהודים מחבל עזה, אמר בתגובה ל-Nfc: "יציאת כוחות צה"ל מעזה היא הכרחית וכל פיגוע באזור רצועת עזה היום הוא בדיוק הרוח הגבית לטרור. המחבלים מנסים, ביחוד היום, להשפיע על מתפקדי הליכוד להצביע בעד בריחה והטרור לא יעצור אותנו. לכן צריך להצביע נגד".
ראש צוות ההסברה האסטרטגי של מטה "הליכוד שלנו", סגן שר התמ"ת, מיכאל רצון אמר ל-Nfc בתגובה לפיגוע: "הטרור לא יניח לנו, בין אם ניסוג ובין אם לאו. תוכנית הנסיגה החד-צדדית גוררת רוח גבית לטרור ולמוטיבציה גבוהה מאד בקרב ארגוני הטרור המעוניינים לפגוע יותר ויותר כדי שהנסיגה תראה חלילה וחס כניצחון ובריחה של חיילי צה"ל מרצוע עזה".
ח"כ חיים כץ, המשמש כיו"ר מטה יום הבחירות של מטות המתנגדים לתוכנית ההינתקות, אמר בתגובה לפיגוע: "כולנו כמו כולם מצטערים שזה קורה בכלל וקל וחומר היום. הדבר מוכיח שאם נצא יהיה יותר גרוע. אני לא רוצה שהדבר ישפיע על הבחירות. על כל אחד להביע דעתו אך כמו כל עם ישראל, גם מתנגדים וגם תומכים מצטערים ומשתתפים בצער ואבלם של המשפחות".
יו"ר ועדת חוץ וביטחון של הכנסת, ח"כ יובל שטייניץ, הנמנה על התומכים בתוכנית ההינתקות של ראש הממשלה אומר בתגובה לפיגוע: "פיגוע מחריד כמו זה שארע בגוש קטיף מחייב אותנו להילחם בחמאס ובשאר ארגוני הטרור ביתר שאת. יחד עם זאת, הפיגוע הזה, כמו גם פיגועים אכזריים ורצחניים אחרים, אינו מבטל את החיוניות של ההינתקות בעזה שמטרתה חיזוק מדינת ישראל וחיזוק יכולת העמידה של ישראל במאבק על ירושלים ואזורי הביטחון החיוניים במערב השומרון ובבקעת הירדן".
השר המתאם גדעון עזרא בין התומכים בתוכנית ההינתקות אומר בתגוה לפיגוע, "חשוב שאזרחים ישראלים לא יהיו במקומות כמו חבל עזה. כפי שקרה היום, המרחק בין הצלחה לכישלון במקומות אלו הוא גדול [בהתייחסו לפיגוע שסיכלו כוחות הביטחון בכפר דרום]. גדר בחבל עזה היתה מונעת. חובתנו ללכת עם ראש הממשלה ושר הביטחון, יחד עם הרמטכ"ל, ראש שב"כ ואמ"ן, הם יודעים מהי הדרך הטובה להגן על אזרחים כדי שמקרים כאלו לא ישנו. מי שבא ואומר שגוש קטיף הוא לא לא עזה, אומר דברים שאינם נכונים".
סגן שרת החינוך, ח"כ צבי הנדל (האיחוד הלאומי), תושב גני טל בגוש קטיף ולשעבר ראש המועצה האזורית חוף עזה, אמר: "בלב קרוע, כשמתנו מונחים לפנינו ומעל לכ המחלוקות הפוליטיות, אני מבקש מראש הממשלה לתת את המענה האחד והיחיד לפיגוע הרצחני והוא מלחמה נחרצת ובלתי מתפשרת בתשתיות הטרור. מתיישבי גוש קטיף ימשיכו לעמוד ברוח איתנה אל מול כל המרצחים המבקשים להרוג, לטבוח ולגרש אותנו".
ח"כ גילה פינקלשטיין (מפד"ל), אמרה בתגובה לפיגוע הירי בכיסופים: "הפיגוע הקשה הוכיח שוב כי בריחה מגוש קטיף לא תחזק את הביטחון אלא תעודד את הטרור. ליבנו היום, כבכל יום, עם אנשי הגוש המסורים ואני מקווה כי תוכנית ההינתקות תיגנז ותהפוך להיסטוריה".