אנשים רבים מרגישים מותשים למרות שהם נהנים מכמות מספקת של שינה ומחפשים אחר תרופות טבעיות להפחתת התסמינים של העייפות הכרונית.
מחקרים רבים ניסו לבדוק את יעילותם של מגוון רחב של מוצרים תזונתיים טבעיים כטיפול לתסמונת העייפות הכרונית, אך רוב התוצאות היו מאכזבות.
מספר תרופות - מגנזיום תוך ורידי לאנשים עם רמות מגנזיום נמוכות בתאי הדם האדומים, שילוב של שמן דגים ושמן נר הלילה, מלטונין, NADH, פרופניל ל-קרניטין, וריבוז (סוג סוכר פנטוזה גבישי הנוצר במהלך הידרוליזה של רנ"א) - הניבו תוצאות מעודדות במחקרים מוקדמים.
למרות זאת, רבות מתוצאות מוקדמות מבטיחות אלו לא הוכיחו את עצמן במסגרת מחקרים שלאחר מכן או שהמחקרים המקוריים היו קטנים מדי כדי להגיע למסקנות משכנעות.
כיום, אין מספיק ראיות ליתרונות בכדי שניתן יהיה להמליץ על תוספות הרבליות או תזונתיות ספציפיות כטיפול לעייפות כרונית.
